Эндоканнабиноидная система в терапии сердечно сосудистых и респираторных заболеваний

Волшебник Изумрудного Города
Команда форума
₲115
Помимо широко известных эффектов на нервную систему и поведение организма, а также на работу его иммунитета, натуральные каннабиноиды и их синтетические аналоги также применимы в терапии болезней сердечно сосудистой системы. Данный эффект обуславливается комплексным воздействием ЭК системы на мускулатуру тканей сосудов, сокращение сердечных мышц, а также модулированием тока крови по организму путём стимуляции соединений и рецепторов центральной и перефирической нервных систем организма. Механизм работы эндогенных соединений трудно изучить ввиду высокой скорости их метаболизма, а также их распадом на арахидоновую кислоту, саму распадающуюся на более простые соединения.

ibm-heart-disease.png


Исследования предполагают, что в регулировании сердечно сосудистой системы более важны СВ1, нежели СВ2 рецепторы, судя по их активности в области сердечных мышц при столкновении с ишемией. Негативно ионотропные рецепторы СВ1 были обнаружены в сердечных тканях человека, а также многих других видов млекопитающих. Помимо этого, характерный каннабиноидам, в частности анандамиду, эффект расширения сосудов имеет терапевтическое воздействие на их здоровье. Стимуляция СВ1 на окончаниях синапсов производит выделение норэпинефрина, что дополняет свойственный анандамиду замедления сердечного ритма организма. Данный эффект достигается эндогенным веществом через непрямое воздействие на рецепторы тела, в отличие от химически аналогичных синтетических соединений, воздействующих на СВ1 рецепторы напрямую.



Стоит заметить, что каннабиноиды несколько по разному оказывают эффект на давление кровяной системы у разных видов живых существ. В данной функции каннабиноидов могут задействоваться СВ1 и TRPV1 рецепторы, расположенные во внутреннем слое стенок сосудов. Подробнее эффекты влияния ЭК системы на давление в кровяных сосудах будет рассмотрено дальше по тексту.



В отличие от влияния ЭК системы на стенки сосудов, её непосредственное влияние на работу сердечных мышц не достаточно хорошо изучено. Анандамид, Р-Метанандамид и HU-210 в небольших дозах, смогли замедлить сокращение отдельных мышц сердца, при этом не действуя на СВ2 рецепторы, NO соединения и простаноиды. Вещество антагонист СВ1, под названием AM251, имело обратный эффект. Также за HU-210 отметили способность понижать уровень кровяного давления в камерах у сердца подопытных крыс. Дальнейшие исследования на животных, выявили, что за данный эффект могут отвечать рецепторы отличные от СВ1 и СВ2, возможно, совершенно иные группы соединений, косвенно стимулируемые эндоканнабиноидами.



Также эксперты изучили влияние ЭК системы непосредственно на гемодинамику организма, используя мышей в качестве подопытных субъектов. Инъекция анандамида вызывала повышение давление в сосудах животных, перед этим несколько понизив сердечный ритм. Со временем, организм перешёл из расслабленного в напряжённое состояние, отмечая повышение сокращения сердечных мышц у субъектов. Учитывая способность веществ антагонистов TRPV1 рецептора подавлять проявление данного эффекта, равно как и отсутствие его проявления и животных лишённых данного рецептора, учёные предполагают, что именно эта группа эндоканнабиноидных соединений может отвечать за модулирование работы сердечно сосудистой системы. Подобный анестезирующий эффект, переходящий в стимуляцию сердечной системы наблюдается и натуральными и синтетическими антагонистами TRPV1.



Вызываемый анадамидом эффект гипотензии и замедления частоты сокращения сердца может модулироваться подавлением СВ1 рецептора, что подтверждают эксперименты с разными видами подобных веществ на крысах. Помимо этого, гипотензия после употребления каннабиноидов не наблюдалась у мышей, лишённых СВ1 рецепторов, позволяя нам полагать, что данная категория соединений всё же имеет определённый эффект в модулировании работы сердечно сосудистой системы организма.




Эндоканнабиноидная система и гипертензия сосудов:




Хроническое потребление марихуаны или регулярный приём чистого ТГК способствует долгосрочному уменьшению уровня кровяного давления и замедлению ритма сердцебиения, как у людей, так и животных. Также стоит отметить, что курение марихуаны провоцирует краткосрочное ускорение сердечного ритма, без наблюдаемых изменений в кровяном давлении. Недавно опубликованное исследование, в котором принимало участие 63 хронических курильщика конопли, продемонстрировало, что у 22% субъектов наблюдается симптоматическая гипотензия сосудов, (Низкое кровяное давление) легко снимаемая администрацией 30–90 миллиграмм римонабанта, что позволяет учёным предполагать наличие связи между работой СВ1 рецепторов и способностью организма регулировать давление в кровяных сосудах.



Около 30 лет назад, несколько научных проектов уже рассматривало возможность применения конопли или её активных компонентов в борьбе с гипертензией (высоким кровяным давлением) сосудов. К сожалению, позитивные результаты, полученные учёными, были расценены научным сообществом незначительными, поскольку у субъектов экспериментов очень быстро развивалась толерантность к эффектам ТГК, модулирующим кровяное давление и сердечный ритм. Хотя позже изданная работа, изучавшая кардиоваскулярный эффект ТГК на здоровье мышей, страдающих от спонтанной гипертензии, не продемонстрировала развития толерантности к веществу среди субъектов за 10 дней эксперимента, тема изучения применения конопли в лечении сердечно сосудистых заболеваний, была отложена исследователями на 20 лет.



Как и в случае с другими эффектами каннабиноидов, сейчас учёные изучают влияние активности ЭК системы организма на модулирование функциональности сердечно сосудистой системы. Новейшие исследования в данной сфере показывают нам, что наблюдаемые кардиоваскулярные эффекты ТГК, SR141716, анандамида и иных синтетических и эндогенных каннабиноидов достигаются путём их взаимодействия с СВ1 рецепторами. В частности, испытания данной гипотезы показали, что вещества антагонисты СВ1 не имеют никакого эффекта на кровяное давление и сердечный ритм мышей, лишённых данной группы рецепторов, в то время как их здоровые собратья испытали небольшое понижение давления после потребления тестовых препаратов. Также было установлено, что анандамид вызывает незначительную и скоротечную гипотензию у животных под действием анастезии, не имея подобного эффекта на животных, находящихся в сознании. Помимо этого выяснилось, что ингибиторы транспортировки и усвоения анандамида, а также ингибиторы FAAH соединений, не влияют на давление в сосудах. Дефицит FAAH рецепторов соединений в организме также никак не влияет на проявление пониженного кровяного давления. Иными словами, эксперимент показывает, что хотя каннабиноиды имеют некий непрямой эффект на модулирование работы сердечно сосудистой системы, он не проявляется в стандартном, здоровом состоянии организма.



Дальнейшие исследования с применением ТГК на животных, находящихся под действием анестизии, ясно продемонстрировали способность эндоканнабиноидов и аналогичных им экзогенных соединений регулировать ритм сердца и уровень давления в сосудах. Эксперимент с анестизированными животными, страдающими от спонтанной гипертензии, показал, что как ТГК, так и анандамид, имеют способность заметно понижать кровяное давление организма в бессознательном состоянии, сохраняя эффект гипотензии на достаточно продолжительный эффект после пробуждения субъекта от наркоза. Также любопытно отметить, что вдыхание молекул ТГК в лёгкие производит заметное снижение давление у людей страдающих от гипертензии, при этом не имея подобного воздействия на субъектов с нормальным уровнем кровяного давления. Используя сложную технологию измерения уровня давления путём анализа объёма жидкости, учёные изучили эффект каннабиноидов на динамику крови. В частности, исследователи провели ряд испытаний разных соединений антагонистов и активаторов СВ1 на нескольких моделях гипертензии сосудов. В испытании с животными, страдающими спонтанной гипертензией, СВ1 антагонисты AM251 и SR141716 спровоцировали усиление кровяного давления, а также ускорение сердечного ритма у субъектов (См. Таблиу №5). Соответственно, предотвращение разрушения и усвоения эндогенного анандамида, путём применения FAAH ингибитора URB597, а также вещества ингибитора транспорта анандамида, называемого OMDM2, имело на животных обратный эффект. Эффект гипотензии, свойственный данным веществам разворачивался применением дозы СВ1 антагонистов. Аналогичные результаты продемонстрировали испытания на мышах, чувствительных к соли Даля, страдающих от гипертензии, вызванной переизбытком ангиотенсином 2 (См. Таблицу №5). Анандамид и HU-210 имели более длительный и сильный эффект на крыс, страдающих от спонтанной гипертензии, чем на животных под действием солей. В общем, данный эффект достигается путём общего уменьшения ритма сокращения сердечных мышц, а не снижением периферийного давления в самих сосудах. Данный эффект активируется раздражителями СВ1 и блокируется веществами антагонистами рецептора, в то время как другие виды эноканнабиноидных рецепторов, вроде TPRV1, не имеют наблюдаемого влияния на работу сердечно сосудистой системы. В ходе этого же исследования, учёным удалось установить, что СВ1 рецепторы были наиболее сильно выражены в сердечных мышцах животных, больных спонтанной гипертензией, чем у их собратьев, достигавших подобного состояния путём администрации экзогенных соединений, вновь наводя медиков на мысль, что кардиоваскулярный эффект каннабиноидов может обуславливаться наличие недомоганий в работе кровяной системы.

image.php

Таблица №5: Эффекты анандамида, URB597, SR141716, и AM251на сокращение желудочков сердца у здоровых и больных гипертензией мышей. В частности, показано сравнение в изменении сокращений левого желудочка сердца у групп здоровых животных (буквы a, d и g) и субъектов с гипертензией (буквы b, c, e, f, h, и i), где чёрная шкала показывает давлении до приёма препаратов, а красная обозначает наблюдаемое изменение после его администрации. Результаты каждого теста были повторены по крайне мере на трёх субъектах из каждой группы животных


Так или иначе, известные факты указывают на наличие некого тона у эндоканнабиноидных рецепторов, способного улавливать повышенное давление в кровяных сосудах и усиленный ритм сердцебиения, посылая ЭК системе сигнал об активации эффекта гипотензии. Наблюдение за эффектом каннабиноидов на больных гипертензией животных показало, что в их организме, СВ1 рецепторы имеют несколько повышенную чувствительность к соединениям активаторам/ингибиторам, нежели здоровые животные, что также, скорее всего, влияет и на усиление эффекта анандамида и проявление его кардиоваскулярных свойств. Другое объяснение данного механизма касается рецепторов TPRV1, чувствительность которых повышается при гипотензии, в виду повышенного уровня выделения капсазепина и R-метананандамида в организме. Хотя некоторые учёные приписывают капсазепину способность создавать эффект гипертензии, за низкими концентрациями вещества не отмечается подобного воздействия, не говоря уже о том, что анандамид и иные каннабиноиды, провоцирующие понижение давления, не взаимодействуют напрямую с рецептором TPRV1. Стоит заметить, что против данной теории также выступает тот факт, что анандамид и иные эндогенные соединения выделяются организмом в недостаточно высоких концентрациях, чтобы повлиять на работу этой группы рецепторов.



Так или иначе, известные нам факты демонстрируют нам, что механизм кардиоваскулярного эффекта ЭК системы заключается в её способности модулировать процесс транспортировки и усвоения анандамида в организме. На данный момент, медики предложили несколько способов применения каннабиноидов в терапии повышенного кровяного давления. Во-первых, поскольку эффект гипотензии не зависит от прямой активации СВ1, необходимого воздействия можно добиться, воспользовавшись веществами ингибиторами FAAH, чтобы понизить давление и сердечный ритм у пациента, при этом не прибегая к психоактивным соединениям. Во-вторых, поскольку вещества ингибитор транспорта молекул, равно как и FAAH ингибиторы, не влияют на гемодинамику организма, что лишает лекарство потенциально опасных побочных эффектов, вроде ортостатического коллапса. Наконец, вещества ингибиторы показали свою эффективность в снижении общего ритма сердца субъекта, что предполагает их применение в качестве лекарства от гипертрофии сердца, являющегося пороком, характерным для спонтанной гипертензии.




Эндоканнабиноидная система и гиповелемический шок




Как уже было замечено в предыдущем параграфе, активация СВ1 рецепторов может провоцировать эффект повышения кровяного давления в сосудах. Лабораторные наблюдения установили, что ЭК система способна повышать кровяное давление в организме, а не только понижать его, при столкновении с разными видами шока, вызванными внутренним кровоизлияниями, влиянием эндогенных токсинов, сердечной недостаточностью и некротическим панкреатитом. Начальные наблюдения продемонстрировали, что СВ1 антагонист, с формулой SR141716, имеет способность предотвращать и разворачивать эффект гипотензии, связанный с данными видами шока. Также данное вещество продемонстрировало свою способность поднимать кровяное давление при терапии эффектов гипотензии, вызванных болевым шоком, связанным с циррозом печени. Как отмечают учёные, в телах животных и людей, страдающих от перечисленных типов шоковых заболеваний, наблюдается повышенная концентрация эндогенных каннабиноидов. Изоляция и инъекция данных соединений в другой организм вызвала реакцию гипертензии, вновь демонстрируя нам способность ЭК системы регулировать кровяное давление организма.



Новые исследования предполагают, что анандамид и структурно аналогичные ему атипичные каннабиноиды, могут оказывать гипотензию и замедление сердечного ритма путём ингибирования ещё неизвестных рецепторов, чувствительных к SR141716, но не AM251 или иным веществам антагонистам СВ1. Эффект SR141716 и AM251 на кровяную систему был сравнён в ходе эксперимента с мышами, испытывающими гипотензию ввиду постороннего токсина. Данной модели соответствует пониженный ритм сердца у субъектов, при наличии повышенного давления в стенках сосудов. Как показало испытание, эффект токсина удалось развернуть применением всего одной инъекции SR141716, в то время, как структурно аналогичный каннабиноид AM251 не произвёл на субъекты никакого видимого эффекта. Аналогичным образом, только SR141716 смог увеличить давление у животных, страдающих недостатком СВ1 и СВ2 рецепторов, вновь подтверждая догадки о том, что стандартные ЭК рецепторы могут иметь разве что косвенное отношение к данному эффекту гипертензии. Стоит заметить, что в продолжении работы на данную тему, блы обнаружен каннабиноид AM281, также сумевший полностью развернуть эффект гипотензии. Как предполагают авторы работы, подобный эффект можно объяснить способностью ЭК системы противодействовать понижающему давление эффекту эндогенных токсинов, путём модуляции их экспрессии с нейронными рецепторами непрямым воздействием на СВ1. Другая экспериментальная модель, предусматривавшая сильную модель токсического шока, проявляющуюся в значительном падении давления в центральной и периферической кровяных системах, подтвердила эффективность AM251 в расширении сосудов и повышении ритма сердца. Другая работа, посвящённая изучению AM251 сообщает о способности вещества возобновлять нормальный уровень кровяного давления и сердцебиения у субъектов, страдающих от некротического панкреатита. Авторы отмечают повышенный уровень выживания среди животных, регулярно получавших порцию вещества, отмечая нормализацию у них давления без оказания влияния на опухание мягких тканей организма, позволяя нам полагать, что данный эффект всё же может быть косвенно связан с активацией СВ1 в области сердца и кровяных сосудов.



В моделях внутреннего кровоизлияния, сердечной недостаточности и шока, вызванного эндогенными токсинами, вещества активаторы СВ рецепторов. В частности ТГК, HU-210 и WIN 55,212–2, улучшили пластичность эндотелия и заметно повысили шансы выживания подопытных субъектов. Любопытно, подобный эффект наблюдался и за веществами антагонистами СВ ( в частности за соединениями SR141716, AM281, AM251, и SR144528) в моделях токсического шока и некротического панкреатита. Блокировка СВ1 рецепторов имела противоположный эффект: летальность в моделях кровоизлияния и сердечного шока заметно возросла, несмотря на увеличение кровяного давления. Учитывая эти факторы, медики предполагают, что эндоканнабиноиды улучшают пластичность стенок кровяных сосудов, улучшая их способность усваивать кислород, противодействуя гипотензии вызванной шоком. Блокировка СВ1 имела эффект при терапии токсического шока: при инъекции токсина, эндоканнабиноиды смогли предотвратить расширение сосудов.



Учитывая все выше перечисленные примеры, не стоит забывать, что гемодинамика организма может меняться при воспалении мягких тканей, вызывающих оксидативный стресс в нейронах, провоцируя тем самым сбои в работе сердца. В этих условиях не стоит забывать, что каннабиноиды имеют сильные имунно модулирующие, противовоспалительные и антиоксидантные свойства. Исследования показывают, что совместная работа эндогенных каннабиноидов с синтетическими соединениями эффективно противодействует воспалению и окислению тканей. Сообщается, что подобные свойства также имеют вещества SR141716 и SR144528, являющиеся антагонистами СВ2, что можно объяснить их взаимодействием с ещё не открытыми рецепторами или способностью частично активировать иные ЭК рецепторы.



Так или иначе, изучение разных моделей шока показало, что разные каннабиноиды и вещества антагонисты ЭК рецепторов могут быть эффективными в предотвращении летальных исходов среди субъектов. Стоит заметить, что данные испытания проводились на мышах. Эффективность ЭК системы в предотвращении эффектов шока у людей ещё недостаточно изучена.




Эндоканнабиноидная система и миокардные повреждения




Учёные предполагают, что ЭК система может модулировать защиту тканей сердца от окисления, возникающих в результате возобновления работы сердца. Для изучения данного эффекта, две группы крыс, одна из которых получила инъекцию эндотоксина, были введены на 90 минут в состояние ишемии при замедленном биении сердца, с последующим возобновлением нормального ритма кровообращения. Группа получившая перед инъекцией антагонист СВ2, называемый SR144528, продемонстрировала лучший результат восстановления от замедления пульса, также получив меньший урон в отношении нервных и сердечных тканей, в сравнении с контрольной группой. Вещество антагонист рецептора СВ1, называемое SR141716, обращало терапевтический эффект. Также дальнейшие эксперименты подтвердили эффекты этих препаратов на модели ишемии, обострённой термическим шоком, где SR144528 имел защитный эффект на ткани. Таким образом, медики предполагают, что эффект защиты сердечных тканей модулируется работой СВ2 рецепторов. Эксперимент с 5 минутной ишемией, показал, что блокировка СВ1 и СВ2 приводит к обострению эффектов окисления, поскольку именно эти соединения регулируют пластичность и пропускную способность эндолития. Также защитный эффект от инфаркта имели соединения PEA и 2-AG. SR144528 смогло заблокировать терапевтический эффект PEA и 2-AG, в то время как SR141716 смог оказать только частичное воздействие на 2-AG. Также уменьшить площадь поражённых окислением тканей смог селективный активаторы СВ1, называемый ACEA, и селективный активатор СВ2, JWH-015. Модуляция СВ2 с помощью PEA осуществляется реакцией, провоцирующей выделение белковых киназов. Другой эксперимент с остановкой сердца показал, что эффект клеточной защиты свойственный ананадамиду можно развернуть применением СВ1 и СВ2 антагонистов. Поскольку подобный эффект не удалось воспроизвести с селективными раздражителями рецепторов, учёные полагают, что данный защитный эффект модулируется вне зависимости от работы СВ1 и СВ2.



Другая группа учёных смоделировала эффект ЭК системы в случае коронарной обтрузии на крысах, находящихся под наркозом. В ходе эксперимента, анандамид и HU-210 смогли предотвратить аритмию камер сердца и урон сердечным тканям, путём активации СВ2 рецепторов, в обход СВ1. Также уменьшить урон сердечным тканям помог селективный раздражитель СВ2, называемый WIN 55,212–2. Обратный эффект, провоцирующий осложнения в работе сердца, имело вещество AM251. Проще говоря, каннабиноиды защищают сердце от урона кислородного голодания/повторного окисления модулируя работу СВ2 рецепторов.




Эндоканнабиноидная система и атеросклероз




Хроническое воспаление тканей и свойственный ему оксидатативный стресс является характерным симптомом атеросклероза, болезни связанной со старением организма. Используя модель атеросклероза, спровоцированного недостатком аполипопротеином Е, учёные обнаружили, что администрация ТГК экстракта животным-субъектам помогла замедлить прогрессию заболевания. Также исследователи отмечают присутствие иммунных телец с СВ2 рецепторами в области больных тканей, как у животных, так и людей, больных атеросклерозом. Их активация стимулирует обновление клеток, также уменьшая выделение интерферона- Гамма и предотвращая разрушение клеток макрофагов. Блокировка СВ2 полностью предотвращала проявления подобных эффектов, подтверждая связь рецептора с модуляцией симптомов атеросклероза.




Эндоканнабинноидная система и астма




Уже довольно давно, медики и учёные изучают влияние дыма конопли на дыхательные пути. Как выяснилось опытным путём, употребление ТГК улучшает проводимость дыхательных каналов у здоровых людей, имея куда более сильный и продолжительный эффект, чем фармацевтическое средство бронхолитик, изопретеринол, являющееся раздражителем Бета-адренергических рецепторов. Также эффект улучшения проводимости дыхательных каналов наблюдался в других экспериментах, с пациентами астматиками и группой людей, с блокировкой дыхательных путей вызванной упражнениями и химикатами. Употребление ТГК, как в форме папиросы с коноплёй, так и в форме таблеток, помогло расслабить мышцы дыхательных каналов у обеих групп испытателей. Дальнейшие эксперименты с добровольцами, страдающими от астмы, показали, что ТГК начинает проявлять эффект бронхолитика уже в количестве 0.2 миллиграммов вещества, употреблённого с помощью испарителя. Тест аэрозоля с высокой концентрацией вещества (5–20 миллиграмм ТГК) имел противоположный эффект, вызвав раздражение тканей горла и кашель. Другое исследование отмечает, что эффект небольших доз ТГК на астматиков был незначительным, в основном оказав побочное воздействие на дыхание, путём активации периферической нервной системы. Так или иначе, большинство учёных, занимавшихся изучением связи эндоканнабиноидной и дыхательной системы считают, что ТГК может быть эффективен в терапии астмы и иных заболеваний дыхательных путей, блокирующих дыхание.



Говоря о механизме бронхолитического эффекта ТГК, следует сразу заметить, что вещество не взаимодействует со стандартными в современной терапии Бета – андренергическими и мускаринолитическими рецепторами. К данному выводу исследователи пришли, обнаружив, что ТГК не расслабляет сжатие бронхиол, предполагая действие каннабиноида либо через сами лёгкие, либо посредством влияния на центральную нервную систему.



Относительно недавно, учёные обнаружили наличие СВ1 рецепторов на окончаниях аксонов в области гладких мышц дыхательных путей, также открыв за анандамидом способность предотвращать провоцируемые капсицином бронхоспазмы (проверено на животной модели, с симуляцией болезни с помощью SR141716) Помимо этого, исследователи отмечают следы биосинтеза анадамида в тканях лёгких из соединений кальция, позволяя нам полагать, что анандамид может регулировать чувствительность дыхательной системы организма, путём ингибирования ацетилхлолина. Как уже было замечено, каннабиноид SR141716 имеет обратный анандамиду эффект, усиливая бронхоспазмы и кашель, путём стимуляции выработки капсицина. Любопытно заметить, что после применения ваготомии или атропина, анандамид стал выделяться организмом подопытных животных в иной концентрации, провоцирующей сокращение, а не расширение дыхательных путей. Так или иначе, данные эффекты зависят от стимуляции СВ1 рецепторов, находящихся либо на стенках дыхательного канала, либо рецепторам в тканях лёгких. Проведённые позже исследования показали, что рецепторы в лёгких реагируют на соединение WIN 55,212–2, вызывая ингибирование выделения норэпенифрина, при этом никак не влияя на выделение ацетилхлолина в области трахеи. Другие исследования в этом направлении отметили, что аэрозоль и инъекция анандамида не расслабляла мышцы дыхательного канала, тем не менее имея терапевтический эффект на воспалённые ткани в дыхательной системе. Стоит заметить, что в данном эксперименте, для симуляции приступа астмы у подопытных животных использовался ионофор кальция, а не инъекция капсицина, что могло значительно повлиять на результаты опыта.



Дальнейшие испытания влияния анандамида и его метаболитов на ткани дыхательных путей, показали, что каннабиноиды обладают способностью предотвращать сокращения мышц дыхательных путей, вызванную электрической стимуляцией. В то же время анандамид не смог предотвратит сжатие канала, спровоцированное активностью нейрокинина А. Помимо этого, вещество смогло остановить выработку капсоцина в результате реакции иммунитета на сокращение дыхательных путей. Данные эффекты ингибировались применением антагониста СВ2 рецептора, не имеющего влияния на СВ1, а также веществами, блокирующим макси- калийную нейронную цепь. Таким образом можно судить, что препараты активаторы СВ2 могут являться потенциальными средствами в терапии астмы. Недавно опубликованная работа, проводившаяся на модели с мышами, отмечает, что выработку капсацина, провоцирующего кашель, может подавить ингибитор транспортировки анандамида, что даёт данному соединению потенциальное применение в качестве средства от кашля. Помимо этого, научное сообщество отмечает терапевтические эффекты на работу лёгких и дыхательных путей среди других видов эндо и экзогенных соединений раздражителей СВ2.



На данный момент, медики рассматривают аллергическую астму в качестве комплексного воспаления дыхательных путей, вызванного скоплением эозинофильных гранул в лёгких; гиперсекрецией мокроты бокаловидными клетками; повышенной концентрацией сыворотки Ig E?, и повышенной чувствительностью тканей дыхательного канала. Учитывая способность каннабиноидов снимать воспаление с тканей, можно предположить, что они будут крайне эффективны в облегчении данных симптомов заболевания. Эксперимент на животной модели, с симуляцией астмы с помощью овалбумина, показал, что субъекты, получившие ТГК перед началом испытания, имели пониженную экспрессию IL-2, IL-4, IL-5, и IL-13 mRNA соединений, также продемонстрировав уменьшение выделения мокроты и сыворотки Ig E? в лёгких. Также учёные отмечают противовоспалительный эффект WIN 55,212–2, ТГК, Анандамида и пальмитольэтиланандамида в животных моделях лёгочных воспалений, спровоцированных эндогенными токсинами.



В заключение, следует отметить, что каннабиноиды имеют достаточно комплексное влияние на работу дыхательной системы организма, по этой причине, применение ТГК и иных веществ в терапии астмы пока что сомнительно. Продвижению применения каннабиноидов в качестве лекарства от астмы, помогло бы открытие непсихоактивного соединения, имеющего аналогичный ТГК долгосрочный противовоспалительный эффект.

источник

 
Назад
Сверху